Tar éis ár sraith roimhe seo ag léirmhíniú sainmhíniú FDA, treoirlínte rialála agus rioscaí sábháilteachta do tháirgí micreashnáthaidí, tháinig go leor cleachtóirí tionscail amach chun tuairimí a roinnt go raibh tionchar inláimhsithe ag creat rialála FDA do mhicreanaidí ar athbhreithniú táirgí baile sa tSín. Tá an chuid is mó d’fheistí micrishnáthaidí miotail Aicme II intíre cláraithe faoi shnáthaidí rollta (20-03-05), fochatagóir d’ionstraimí leighis traidisiúnta na Síne sa Chatalóg Aicmithe Feistí Leighis. Tá roinnt táirgí cláraithe faoin ainm "paiste trasdermal microneedle", tar éis an chonair rialála d'ionstraimí leighis traidisiúnta na Síne freisin.

Luaigh go leor léitheoirí micreashnáthaidí aonchriostail-sileacain a forbraíodh thar lear. Fuair ​​táirge amháin a mhonaraigh NanoPass (Iosrael) faomhadh feiste leighis Aicme III allmhairithe ón tSín in 2019, arb ionann é agus ceann den bheagán táirgí micreashnáthaidí aonchriostail-sileacain atá ar fáil ar bhonn tráchtála ar fud an domhain. Rinne an FDA an fheiste seo a ghlanadh in 2009 mar fheiste leighis Aicme II faoin trádainm MicronJet 600, a ainmníodh go foirmiúil mar fheiste leighis.snáthaid intradermal aon-lumen. Tá difríocht shuntasach idir a fhoirm fhisiceach agus na micrishnáthaidí cosmaideacha a bhfuil aithne ag an bpobal orthu; go feidhmiúil tá sé cosúil le instealladh intradeirmeach gearr-snáthaid. Le linn imréiteach FDA 510(k), roghnaíodh steallairí intradermal traidisiúnta ó Terumo agus BD mar fheistí réamh-mheastacháin chun coibhéis shubstaintiúil a léiriú.

I gciorcail taighde cliniciúil, an t-alt athbhreithnitheSeachadadh agus bithbhraiteacht teiripice arna chumasú ag micreashnáthaidí i dtrialacha cliniciúla(DOI:10.1016/j.joonrel.2023.07.023) an chéad athbhreithniú cuimsitheach atá tiomnaithe go heisiach do thrialacha cliniciúla ar mhicreanaidí. Ag tarraingt léargais lárnacha ón bhfoilseachán seo, déanann an t-alt seo cur síos córasach ar chatagóirí teicniúla, cásanna cliniciúla, príomhthorthaí trialacha agus treochtaí tionscail na micrishnáthaidí a imscrúdaíodh i dtaighde cliniciúil.

Seachadadh Teiripeach Cumasaithe Micrimhilseogra agus Bithbhraiteacht i dTrialacha Cliniciúla

Teibí

Is éard atá i micrishnáthaidí (MNanna) eagair astaithe ar mhionscála atá comhtháite ar ardáin gléasanna éagsúla. Déantar staidéar forleathan orthu le haghaidh seachadadh teiripeach chomh maith le bithbhraiteacht in-vivo agus ex-vivo. Ag baint tairbhe as tuillteanais shuntasacha lena n-áirítear riarachán saor ó phian ar bheagán ionrach, an acmhainneacht le haghaidh féin-iarratais, agus comhoiriúnacht le hualaí pálaíocha teiripeacha éagsúla, tá gealltanas mór ag micreashnáthaidí do sheachadadh drugaí go háitiúil agus go sistéamach. Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar thrialacha cliniciúla micrishnáthaidí domhanda a tionscnaíodh ó 2007 i leith. Déantar gléasanna micrishnáthaidí tástálaithe a ghrúpáil i gcúig chatagóir: micrishnáithíní cuasacha, paistí micrishnáthaidí, micreashnáthaidí radaimhinicíochta, rollóirí micreashnáthaidí agus micrshnáthaidí eile. Déantar anailís chórasach a chlúdaíonn cumraíochtaí micrishnáthaidí, amlínte trialacha agus dáileadh geografach.

Eochairfhocail: micreashnáthaidí; trialacha cliniciúla; seachadadh drugaí; teicneolaíocht dhiagnóiseach; teiripe nuálaíoch; ábhair pholaiméireacha

Réamhrá

Is éard atá i micrishnáthaidí ná brúchtaí ar scála miocrón, go hiondúil cúpla céad micriméadar ar fad. Is féidir iad a ghléasadh ar rollóirí, ar láimhseálacha teiripeacha de chineál peann, ar fhoshraitheanna paiste nó ar ghnáthsteallairí. Braitheann a gcroí-mheicníocht ar mhicreainéil neamhbhuan iomadúla a ghiniúint trasna an bhacainn chraiceann chun dul i bhfód gníomhairí teiripeacha isteach i sraitheanna craiceann inmharthana a éascú; is féidir le dearaí áirithe iontráil dhíreach drugaí a bhaint amach i gcúrsaíocht sistéamach. Arb iad is sainairíonna iad próifílí pian íseal, oibriú éasca, indéantacht úsáide sa bhaile agus próifílí sábháilteachta fabhracha, tá tástáil chliniciúil déanta ag feistí il-mhic-snáthaidí agus tá tráchtálú bainte amach acu.

Rinne an staidéar seo cuardach ar an mbunachar sonraí poiblí ClinicalTrials.gov agus shainaithin 127 triail chliniciúil a bhain go díreach le teicneolaíocht mhicreanaidí. Aicmíodh feistí tástála i gcúig ghrúpa: micrishnáthaidí loga, paistí micrishnáthaidí, micreashnáthaidí radaimhinicíochta, rollóirí micreashnáthaidí agus micrshnáthaidí ilghnéitheacha. Déantar micreashnáthaidí loga a fhoroinnt tuilleadh i gcineálacha micrea-instealladh agus bithbhraite neamh-instealladh; Clúdaíonn paistí bunaithe ar mhicreanaidí paistí intuaslagtha, paistí brataithe agus paistí lom atá beartaithe le haghaidh réamhchóireála craicinn amháin.

Catagóirí na Micrshnáthaidí a Imscartar i dTrialacha Cliniciúla

2.1 Micreashnáthaidí Hollow

Is ionann micreashnáthaidí loga agus an mhódúlacht is minice a glacadh i dtrialacha cliniciúla, arb ionann iad agus 33.6 % de na staidéir go léir a chuimsítear. Roinntear iad i leaganacha micrea-insteallta agus bithbhraite neamh-instealladh de réir na húsáide atá beartaithe.

Cineál micrea-instealladh: a sheachadann gníomhairí teiripeacha ilghnéitheacha go hidirthráchtach isteach i suíomhanna spriocfhíocháin;

Cineál neamh-instealladh: go príomha le haghaidh sampláil sreabhán idir-rannóg chun bithbhraiteacht íosta-ionrach a chumasú ar bhithmharcóirí.

Gléas ionadaíoch: MicronJet 600 forbartha ag NanoPass Technologies (Iosrael). Is ionstraim aonúsáide steiriúil í atá feistithe le trí mhicreafón 600 μm aonchriostail-sileacain log, atá ag luí le riaradh na ndrugaí go léir atá ceadaithe le haghaidh instealladh inteirmeach.

Príomhfheidhmeanna cliniciúla

Seachadadh vacsaín: I dtriail (NCT01304563) a rinne Ollscoil Hong Cong, riaradh an vacsaín fhliú thrífhiúsach trí MicronJet 600, rud a dhearbhaigh sábháilteacht fhabhrach agus imdhíon-ghineacht.

Seachadadh insulin: Léirigh taighde ó Ionad Diaibéiteas Ollscoil Emory gur féidir le micreashnáthaidí cuas seachadadh inslin intradeirmeach éifeachtach agus saor ó phian a bhaint amach do leanaí agus d’ógánaigh a bhfuil diaibéiteas mellitus cineál 1 orthu.

Teiripe Ocular: Fostaíonn SCS Microinjector® arna fhorbairt ag Clearside Biomedical micreashnáthaidí loga chun fionraí aicéatóiníd triamcinolone a instealladh isteach sa spás suprachoroidal chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair athlastacha deighleog posterior-cosúil le uveitis.

2.2 Paistí Micreasnáthaid

• 2.2.1 Paistí micrishnáthaidí intuaslagtha

Déanta as polaiméirí hydrophilic. Tar éis dul i bhfód ar an gcraiceann, tuaslagann leideanna snáthaidí go háitiúil agus scaoiltear drugaí lódáilte isteach i bhfíochán sprice.

Bhain triail paiste vacsaínithe fliú (NCT02438423) faoi stiúir Ollscoil Emory úsáid as paiste a iompraíonn 100 micrishnáthaid polaiméire intuaslagtha in uisce de 650 μm ar fad.

Rinne SkinJet triail chliniciúil (NCT03646188) ag fiosrú paistí micrishnáthaid intuaslagtha doxorubicin-luchtaithe le haghaidh teiripe carcanóma bunchealla.

• 2.2.2 Paistí microneedle brataithe

Foshraitheanna dothuaslagtha le oibreáin theiripeacha atá brataithe ar leideanna micreashnáthaidí.

Cuimsíonn Qtrypta™ (M207), paiste micrishnáthaidí le haghaidh géarchóireáil migraine, 1987 micrishnáthaidí tíotáiniam 340 μm ar fad gach ceann acu.

Déantar paistí micrineedle atá brataithe le Abaloparatide a iniúchadh le haghaidh teiripe trasdermal oistéapóróis iar-menopausal.

• 2.2.3 Paistí micrineedle lom

Ná déan aon ualach pá iad féin. Tá siad deartha le haghaidh réamhchóireála craicinn amháin, rud a ghintear micreachainéil chun tréscaoilteacht craiceann na bhfoirmíochtaí tráthúla ina dhiaidh sin a fheabhsú. Léirigh an Córas Craiceann Micreachainéal 3M (MSS) sábháilteacht den scoth agus infhulaingt ábhair thar staidéir chliniciúla iolracha.

2.3 Micreashnáthaidí Raidió-Minicíochta (RF).

Seachadtar fuinneamh RF (3 kHz-300 GHz) isteach sa deirm trí leictreoidí micrineedle chun téachtadh deirmeach a spreagadh agus athmhúnlú collaigine a spreagadh, a chuirtear i bhfeidhm go príomha in athnuachan aeistéitiúil agus bainistíocht scar.

Tá imréiteach FDA faighte ag an bpíosa láimhe Endymed PRO Intensif le haghaidh tásca aeistéitiúla aghaidhe.

Tá cartúis idirmhalartaithe 49-bioráin feistithe ag Lutronic Infini le micreashnáthaidí óir-phlátáilte inslithe a sheachadann fuinneamh radaimhinicíochta dírithe. Déanann cartúis idirmhalartaithe de mhéideanna éagsúla oiriúnú do loit de mhéideanna éagsúla.

2.4 Rollóirí Micrimhilseogra

Feistí láimhe de chineál sorcóir a bhfuil micreashnáthaidí déanta as cruach dhosmálta acu suite ar an druma sorcóir, atá oiriúnach chun limistéir mhóra craicinn a chóireáil. Soláthraíonn an córas MTS Roller™ ag an tSaotharlann Réitigh Chliniciúil sonraíochtaí iolracha fad snáthaide idir 0.2 mm agus 2.0 mm agus baineadh úsáid as go forleathan i dtrialacha cliniciúla atá dírithe ar dheisiú craicinn.

Treochtaí a Breathnaíodh i dTrialacha Cliniciúla Micrithshnáthaidí

3.1 Próifílí staidrimh ar thrialacha cliniciúla

• Dáileadh geografach: D'óstáil na Stáit Aontaithe an líon is mó trialacha cliniciúla ar mhicreanaidí (57 staidéar), agus an Eoraip agus Oirthear na hÁise ina dhiaidh sin.
• Éabhlóid amlíne: Tionscnaíodh an chéad triail chliniciúil mhicreanaidí ar domhan in 2007; bhain líon bliantúil na dtrialacha buaicphointe amach in 2018.
• Paraiméadair gléas: Athraíonn meánfhad na micrishnáthaidí go suntasach trasna módúlachtaí; Tá an meánfhad is faide ag microneedles RF ag thart ar 1560 μm.

3.2 Treoracha maidir le feidhmiú teiripeach

• Seachadadh drugaí: ceimiceáin mhionmhóilín, teiripí peiptíde agus próitéine, ullmhóidí ceallbhunaithe agus eile;
• Vacsaíniú: taighde seachadta inteirmeach ag díriú ar fhliú, COVID-19, an bhruitíneach, polaimiailíteas agus vacsaíní eile;
• Biosensing: monatóireacht fíor-ama íosta-ionrach ar anailítí in-vivo amhail peinicillin, lachtós agus levodopa.

Conclúid

A bhuí lena nádúr íosta-ionrach agus a hoibríocht so-úsáidte, léiríonn teicneolaíocht mhicreanaidí ionchais leathana maidir le seachadadh teiripeach, vacsaíniú agus bithbhraiteacht íosta-ionrach. Tá scrogaill theicniúla fós ann. I measc na dtosaíochtaí taighde amach anseo tá feabhas ar acmhainn lódála drugaí agus leas iomlán a bhaint as inchaite agus feidhmíocht anailíse fíor-ama le haghaidh braiteoirí inchaite atá bunaithe ar mhicreanaidí. I measc na dtáirgí micrineedle atá glanta go tráchtála ag FDA go dtí seo tá MicronJet 600, SkinPen® Precision System agus an tsraith MTS Roller™.